李莫愁本为古墓派弟子,因按捺不住古墓淡泊的生活而脱离古墓派,多年独自行走江湖。原本是一个好人,只怪天意弄人,在一次旅途中,与江南陆家庄主人陆展元相识,两人相亲相爱,为了和陆展元在一起,不惜违背师命,反出古墓,与陆展元相亲。谁知,陆展元竟移情何沅君,令李莫愁身心大受打击,因爱成恨,成为杀人如麻的女魔头。陆展元与何沅君成婚时,李莫愁曾与武三通大闹婚礼,不料却被一位大理天龙寺的高僧阻回(陈晓版改为一灯大师所阻)。一生愤恨数载,为报负爱之仇竟将陆家灭门,甚至连一些和何沅君的姓名有关的人也照杀无误。妒恨师父偏爱小龙女,为夺取师门秘笈《玉女心经》不择手段。有两名徒弟洪凌波及陆无双。
杀人之时会在别人家中印上与被杀人数相同的血手印。曾被江南七怪之首柯镇恶评其实力不亚于当年黑风双煞之一铁尸梅超风,可见其武功了得。
李莫愁的师傅是林朝英的丫鬟,武功非常高,非五绝级别的高手不能胜过。而林朝英的武功还在王重阳之上,有“南林北王,阴胜于阳”之说。虽然林朝英的武功没有完全传给丫鬟,但留下了一部专门克制全真教的《玉女心经》。这部武功李莫愁的师傅并没有完全练成,但武功之高,已经非常接近五绝了。
李莫愁的最后结局是自焚而死。她身中情花之毒,选择在烈火中结束自己的生命,唱着“问世间,情为何物,直教人生死相许”,以一种惨烈的方式被活活烧死。这也可以看作是对自己一生为情所困的解脱,在临终前,她仍然忘不了自己的初恋。